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近期，首都医科大学附属北京同仁医院泌尿外科平浩教授团队在国际高水平期刊《Genes & Diseases》（IF 14.6）上发表题为“Uncovering genes driving developmental stage progression in prostate cancer through spatial transcriptomics”的研究论文。

前列腺癌是男性常见恶性肿瘤之一，具有多灶性、弥漫性分布和显著肿瘤内异质性等特点。前列腺癌常起源于腺上皮细胞，不同癌灶可呈现不同 Gleason 评分及进展阶段，肿瘤区域与邻近非肿瘤组织边界并不清晰，给分子机制解析和疾病进展预测带来挑战。空间转录组学技术能够在保留组织空间结构和病理形态信息的同时，精准解析不同组织区域的基因表达特征，为揭示前列腺癌发生发展机制提供了新的技术路径。

本研究通过整合空间转录组学、病理形态学评估、拷贝数变异推断、拟时序分析和发育轨迹分析，系统揭示了前列腺癌不同 Gleason 评分区域的空间转录组特征。研究发现，随着前列腺癌病理级别升高，部分腺上皮区域呈现更高的恶性特征和更晚期的进展状态，提示空间转录组学能够有效反映前列腺癌不同病灶的发展阶段差异。

本研究筛选出一组与前列腺癌进展密切相关的关键基因，包括TFF3、OR51E2、FOLH1、AMACR、FOS、SLC4A4、EGR1、NDUFB9和H2AFJ。其中，FOLH1、AMACR等为前列腺癌研究和临床诊断中已被广泛关注的相关基因，进一步验证了该研究分析体系的可靠性。值得关注的是，SLC4A4和H2AFJ在高级别前列腺癌组织中表达升高，提示其可能参与前列腺癌进展过程。

研究认为，基于空间转录组学的分析框架能够将组织病理形态、空间位置信息和转录组表达特征相结合，用于识别前列腺癌发展阶段相关基因。免疫组化结果进一步证实，SLC4A4和H2AFJ蛋白表达水平随着Gleason评分及病理T分期升高总体呈上升趋势，提示二者有望成为前列腺癌进展预测和风险分层的候选生物标志物。本研究为解析前列腺癌多灶性病变和肿瘤内异质性提供了新的研究策略，也为前列腺癌精准诊断和个体化治疗研究提供了新的方向。

首都医科大学附属北京同仁医院泌尿外科平浩教授为论文通讯作者，首都医科大学附属北京同仁医院泌尿外科全勇俊主治医师为论文第一作者，首都医科大学附属北京同仁医院病理科张红副主任医师参与本研究。

本研究受到国家自然科学基金（82272864）及首都卫生发展科研专项（2024-2-2059）资助。

核心研究成员介绍

平浩

首都医科大学附属北京同仁医院泌尿外科主任，主任医师、教授、博士生导师，美国加州大学洛杉矶分校博士后、法国洛林大学医学中心访问学者。兼任首都医科大学泌尿外科学系副主任，中华医学会泌尿外科分会等多个国家级、省部级学术组织委员，以及《中华泌尿外科杂志》等核心期刊编委。主持国家自然科学基金等多项国家级、省部级课题，获北京市高层次技术人才、北京市卫生健康先进个人等荣誉称号及3项科技进步奖。拥有国家专利7项，参编专著及专家共识8部，发表论文100余篇，其中SCI收录60余篇，相关成果以第一作者或通讯作者发表于《Lancet》《EClinicalMedicine》《Environment International》《Interdisciplinary Medicine》《International Journal of Biological Sciences》《BJU International》《Journal of Translational Medicine》《Cell death & disease》等国内外知名期刊。

全勇俊

首都医科大学附属北京同仁医院泌尿外科主治医师，参与国家自然科学基金等多项科研项目，以第一作者发表SCI论著十余篇。擅长泌尿外科微创技术及前列腺癌基础与临床研究，曾获医院拔尖人才、优秀工作者等称号。

论文网址：

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2352304225004726?via%3Dihub