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2026年5月15日，首都医科大学北京同仁医院泌尿外科平浩教授团队在国际交叉医学领域高水平期刊《Interdisciplinary Medicine》（IF 13.6）上发表题为“FAM107A loss facilitates TTK‐OPTN‐mediated mitophagy to drive docetaxel resistance in castration-resistant prostate cancer”的研究论文。

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/inmd.70141

多西他赛是转移性去势抵抗前列腺癌（CRPC）的一线治疗药物，但大多数患者最终会产生耐药，导致治疗失败。目前针对耐药的逆转策略在临床中效果有限，因此亟需找到新的分子机制及干预策略。平浩教授团队通过构建体内外多西他赛耐药模型，结合转录组测序、蛋白质组学、免疫共沉淀、单细胞转录组以及体内外药效实验，系统揭示了FAM107A-TTK-OPTN-线粒体自噬轴在CRPC多西他赛耐药中的核心作用。

本研究首次阐明：FAM107A缺失通过解除其对TTK的转录抑制，导致TTK上调并与OPTN相互作用，通过促进OPTN磷酸化激活线粒体自噬，清除受损线粒体、降低线粒体超氧化物的积累，从而驱动去势抵抗性前列腺癌（CRPC）对多西他赛的耐药。靶向FAM107A-TTK-OPTN轴，通过联合使用TTK抑制剂CFI-402257可显著增强多西他赛敏感性，并在体内模型中联合治疗展现良好疗效与安全性，为克服CRPC多西他赛耐药提供了新靶点和新策略。

首都医科大学北京同仁医院张镱山、邹凡、王明东博士为论文共同第一作者，首都医科大学附属北京同仁医院平浩教授及北京航空航天大学于健教授为共同通讯作者。

本研究获得国家自然科学基金（82272864、82573601）、首都卫生发展科研专项（2024-2-2059）等项目资助。

平浩

北京同仁医院泌尿外科主任，主任医师、

教授、博士生导师

平浩，首都医科大学附属北京同仁医院泌尿外科主任，主任医师、教授、博士生导师，美国加州大学洛杉矶分校博士后、法国洛林大学医学中心访问学者，兼任首都医科大学泌尿外科学系副主任、中华医学会泌尿外科分会等多个国家级、省部级学术组织委员，及《中华泌尿外科杂志》等核心期刊编委。主持国家自然科学基金等多项国家级、省部级课题；获得北京市高层次技术人才、北京市卫生健康先进个人等荣誉称号及3项科技进步奖。拥有国家专利7项，参编专著及专家共识8部，发表论文100余篇，其中SCI收录60余篇。成果以第一作者或通讯作者发表于《Lancet》、《Eclinicalmedicine》、《Environment International》、《International Journal of Biological Sciences》、《BJU International》、《Journal of Translational Medicine》、《iScience》等国内外知名期刊。

于健

北京航空航天大学医学科学与工程学院教授、

博士生导师

于健，北京航空航天大学医学科学与工程学院教授、博士生导师，北京市生物医学工程高精尖创新中心高级研究员，入选“医工百人”计划。担任《BMC Cancer》《Med Nov Technol Devices》《Scientific Reports》期刊编委。长期从事基于医工交叉融合的逆向转化医学研究，致力于以靶向和免疫治疗为核心的癌症应用基础研究，推动新药研发及老药新用和联合用药策略开发，促进临床治疗方案的优化。主持国家自然科学基金等国家级科研项目，成果以第一或通讯作者发表于《J Clin Invest.》、《Clin. Cancer Res.》、《Leukemia》、《PNAS》等期刊，获多项发明专利，并推动抗癌抗体药物实现亿元级临床转化。